Μεταγευματική λιπαιμία και καρδιοπάθεια
Ο όρος μεταγευματική λιπαιμία αναφέρεται σε δυναμικές αλλαγές στα λιπίδια και τις λιποπρωτεΐνες που συμβαίνουν μετά από ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά.

Μεταβολισμός τριγλυκεριδίων

Είναι γνωστό ότι τα τριγλυκερίδια είναι συστατικά των λιποπρωτεϊνών. Ο μεταβολισμός τους θα πρέπει να συζητηθεί σε συνδυασμό με το TRL, ειδικά κατά τη μεταγευματική περίοδο όταν συμβαίνουν σημαντικές αλλαγές στο TRL.

Η κατανάλωση ενός γεύματος οδηγεί στην απορρόφηση και την εισαγωγή μιας μακράς αλυσίδας λιπαρών οξέων και χοληστερόλης στα χυλομικρά του εντέρου, τα οποία εισέρχονται στην κυκλοφορία μέσω των λεμφικών αγγείων και του θωρακικού πόρου. Αργότερα, τα χυλομικρά υφίστανται υδρόλυση από λιποπρωτεϊνική λιπάση, μετατρέπονται σε λιπαρά οξέα, τα οποία αποθηκεύονται στον λιπώδη ιστό και υδρολύονται στους μύες, οδηγώντας στο σχηματισμό του υπολειμματικού φάσματος χυλομικρών (CMR). Οι εστέρες χοληστερόλης μεταφέρονται από σωματίδια λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL) στο CMR χρησιμοποιώντας πρωτεΐνη μεταφοράς εστέρα (CETP), εμπλουτίζοντας σταδιακά το CMR με χοληστερόλη και αλλάζοντας τα επίπεδα τριγλυκεριδίων. Οι CMR φτάνουν στο ήπαρ μέσω υπολειπόμενων υποδοχέων, κυρίως λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL), πρωτεΐνης (LDL-LRP) και υποδοχέων (LDL-R). Με αυτόν τον τρόπο, τα λιπαρά οξέα παρέχονται στο συκώτι από τη διατροφή και συντίθενται ξανά. Το ήπαρ τα χρησιμοποιεί για να συνθέσει τριγλυκερίδια, τα οποία συσσωματώνονται σε λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL). Τα τριγλυκερίδια VLDL υδρολύονται με LPL, δημιουργώντας υπολείμματα VLDL, γνωστά ως VLDLR. Τα τριγλυκερίδια διοχετεύονται από την κυκλοφορία από πλούσιες σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεΐνες και χυλομικρά VLDL και τα υπολείμματά τους. Μετά από ένα γεύμα, τα πρόσφατα σχηματισμένα χυλομικρά και η VLDL υποβάλλονται σε επεξεργασία σε διάφορα στάδια. Σε υγιείς ανθρώπους, δυναμικές μεταγευματικές αλλαγές εμφανίζονται 4-6 ώρες μετά το γεύμα, οδηγώντας σταδιακά σε μια κατάσταση στην οποία δεν υπάρχουν CM. Οι VLDL, CMR και VLDLR παραμένουν στον ορό του αίματος, αλλά σε χαμηλότερα επίπεδα. Σε άτομα με υπερλιπιδαιμία, αυτές οι αλλαγές διαρκούν πολύ περισσότερο.

Υπερτριγλυκεριδαιμία
Εάν αυτό το φαινόμενο εμφανιστεί μετά από 12 ώρες νηστείας, είναι συνέπεια της διαταραχής της επεξεργασίας των τριγλυκεριδίων. Ανάλογα με το τι το προκαλεί, οι τιμές TRC διαφέρουν σε καταστάσεις νηστείας και σίτισης Όταν συσσωρεύονται CM και VLDL ως αποτέλεσμα ελαττωματικής υδρόλυσης TG, εμφανίζεται μέτρια έως υψηλή HTG, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο παγκρεατίτιδας. Όταν συσσωρεύονται υπολείμματα λόγω της μειωμένης απορρόφησης από το ήπαρ, η HTG δεν είναι τόσο υψηλή, αλλά σχετίζεται με υπερχοληστερολαιμία. Αντανακλά την υψηλή περιεκτικότητα σε χοληστερόλη των υπολειμμάτων. Αυτός ο τύπος δυσλιπιδαιμίας θεωρείται πιο αθηρογόνος.

Μεταγευματική λιπαιμία
Η μόνη παράμετρος που αλλάζει σημαντικά στο βασικό λιπαδημικό προφίλ είναι η TG ορού. Τα υπόλοιπα – χοληστερόλη, LDC χοληστερόλη, HDL χοληστερόλη, δεν παρουσιάζουν διαφορά ή παρουσιάζουν αμελητέα διαφορά. Αυτό ισχύει σε υγιή άτομα, αλλά και σε άτομα με υπερλιπιδαιμία. Επιπλέον, δυναμικές αλλαγές στη σύνθεση εμφανίζονται σε όλους τους τύπους λιποπρωτεϊνών ορού, υποδεικνύοντας ότι η σημασία της μεταγευματικής λιπαιμίας στην ανάπτυξη αγγειακών παθήσεων δεν σχετίζεται μόνο με τις αλλαγές στο TRL, αλλά σε άλλους τύπους λιποπρωτεϊνών, καθώς και με άλλους μηχανισμούς.

Μηχανισμοί υπεύθυνοι για την ανάπτυξη αγγειακών παθήσεων ως αποτέλεσμα μεταγευματικής λιπαιμίας
Το εάν τα τριγλυκερίδια στον ορό του αίματος αποτελούν ανεξάρτητο παράγοντα κινδύνου για αγγειακές παθήσεις είναι αντικείμενο συζήτησης. Τα TGS είναι μόνο ένας δείκτης.

Ο ρόλος των μεταγευματικών λιποπρωτεϊνών
Επειδή τα χυλομικρά και η VLDL είναι μεγάλα μόρια, δεν μπορούν να περάσουν από τον αυλό του αγγείου και συμβάλλουν στον σχηματισμό αθηροσκληρωτικών εναποθέσεων. Τα υπολειμματικά χυλομικρά, τα οποία είναι μικρά αλλά εμπλουτισμένα με χοληστερόλη, παίζουν άμεσο ρόλο στη γένεση της αθηροσκλήρωσης. Μελέτες που βασίζονται στη μέτρηση της απολιπρωτεΐνης Β-100 και της απολιπρωτεΐνης Β-48 ξεχωριστά ως δείκτες VLDLR και CMR έχουν δείξει ότι τόσο το VLDLR όσο και το CMP παίζουν ρόλο στη γένεση της αθηροσκλήρωσης.

Εκτός από αυτόν τον ρόλο, τα τριγλυκερίδια συμβάλλουν σε αθηροσκληρωτικές αλλαγές στη σύνθεση της LDL και της HDL. Η μεταφορά CE σε αντάλλαγμα για TG μεταξύ TRL και LDL και HDL οδηγεί στο σχηματισμό TG εμπλουτισμένου με σωματίδια LDL και HDL. Γίνονται καλύτερα υποστρώματα για την LPL και την ηπατική λιπάση HL. Αυτό οδηγεί στο σχηματισμό μικρότερης και υψηλότερης πυκνότητας σωματιδίων LDL, τα οποία είναι οι πιο αθηρογενείς μορφές σωματιδίων LDL.

Δράσεις των Μεταγευματικών Λιποπρωτεϊνών πέρα από τις προ-χορατογόνες διεργασίες
Η αθηροσκλήρωση χαρακτηρίζεται όλο και περισσότερο ως φλεγμονώδης διαδικασία. Στοιχεία από πολλαπλές πηγές καταδεικνύουν ότι τα πλούσια σε TG επίπεδα λιποπρωτεϊνών στη μεταγευματική φάση προκαλούν μια προφλεγμονώδη κατάσταση στα αγγεία μέσω της ενεργοποίησης υποδοχέων που μοιάζουν με διόδια. Ωστόσο, αυτά τα δεδομένα δεν είναι ξεκάθαρα. Υπάρχουν ενδείξεις ότι ορισμένα από αυτά τα προϊόντα έχουν αντιφλεγμονώδη δράση. Μερικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι οι πλούσιες σε TG λιποπρωτεΐνες αυξάνουν τη δραστηριότητα του μορίου προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων-1 (VCAM1), του μορίου διακυτταρικής προσκόλλησης (ICAM-1) και των κυττάρων MCP1, τα οποία συσσωρεύουν μονοκύτταρα και μακροφάγα σε αγγεία και αθηρωματικές πλάκες. Αυτές οι βλάβες αυξάνουν την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών όπως οι ιντερλευκίνες, οι παράγοντες νέκρωσης όγκου και οι μεταλλοπρωτεϊνάσες. Η σχέση μεταξύ TRL και φλεγμονωδών διεργασιών απαιτεί επιβεβαίωση σε μελέτες κοόρτης.

Η υπερτριγλυκευριδαιμία συμβάλλει στην πήξη μέσω αυξημένων επιπέδων ινωδογόνου και πηκτικών παραγόντων, καθώς και με την εξασθένιση της ινωδόλυσης μέσω αυξημένων επιπέδων αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου1.

Επιπλέον, υπάρχουν ενδείξεις ότι η μεταγευματική TRL συμβάλλει στη δυσλειτουργία του ενδοθηλίου μέσω της εξασθενημένης αγγειοδιαστολής. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του οξειδωτικού στρες και σε μείωση της παραγωγής μονοξειδίου του αζώτου.

Γονίδια που σχετίζονται με τη μεταγευματική λιπαιμία
Πολλές διεργασίες που σχετίζονται με τη μεταγευματική λιπαιμία σχετίζονται επίσης με την απολιπρωτεΐνη A5, C2, C3 IE, γονίδια για λιπολυτικά ένζυμα όπως λιπάση και ηπατική λιπάση, γονίδια μεταφοράς πρωτεϊνών όπως πρωτεΐνη τριγλυκεριδίων και CETP, λιπαρά οξέα που δεσμεύουν πρωτεΐνες. καθώς και πρωτεΐνες υποδοχέα όπως LDL-LRP, LDL-R και υπολείμματος υποδοχέα. Επιπλέον, αυτές οι διεργασίες συνδέονται με γονίδια όπως PPAR-a, PPAR-y, παράγοντας ωρίμανσης λιπάσης 1, GPIHBP1, πρωτεΐνη 4 και περιλιπίνη.

Παράγοντες κινδύνου και μεταγευματική λιπαιμία
Η αντίδραση στο διατροφικό λίπος δεν είναι ομοιόμορφο φαινόμενο. Μερικοί παράγοντες κινδύνου για αγγειακή νόσο περιλαμβάνουν:

Η ηλικία
αναφέρεται πάντα ως ένας από τους καθοριστικούς παράγοντες της μεταγευματικής λιπαιμίας. Ωστόσο, ο Perez-Cabalero περιγράφει ότι τα υγιή άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών δεν έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο μεταγευματικής λιπαιμίας από τους νέους.

Φύλο και εμμηνόπαυση
Έχουν βρεθεί διαφορές στα επίπεδα TG και στις αποκρίσεις στο διαιτητικό λίπος. Ωστόσο, δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των φύλων στον σχηματισμό και τη συσσώρευση λιπώδους ιστού. Η ερευνητική μας ομάδα ερεύνησε την επίδραση του CETP στη λιπαιμία και βρήκε διαφορά φύλου.

Παχυσαρκία, αρτηριακή πίεση, μεταβολικό σύνδρομο
Αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων έχουν παρατηρηθεί σε διαβητικούς ασθενείς κ.λπ. Σύμφωνα με την έρευνά μας, η υπέρταση σχετίζεται με μεταγευματική λιπαιμία μέσω κοιλιακής παχυσαρκίας και αυξημένα επίπεδα TG κατά την αποχή από τα γεύματα.

Κάπνισμα
Παρατηρείται μη φυσιολογική λιπαιμία στους καπνιστές, εν μέρει λόγω της μειωμένης αφαίρεσης του CMS και του CMR. Σύμφωνα με τον Bloomer, οι καπνιστές εμφανίζουν υψηλότερα επίπεδα TG μετά την κατανάλωση λίπους από τους μη καπνιστές.

Καθιστική ζωή
Μελέτες έχουν δείξει ότι η απορρόφηση λίπους ήταν ταχύτερη στους δρομείς από ότι στους άνδρες με καθιστική ζωή. Ως αποτέλεσμα, η μεταγευματική λιπαιμία σε δρομείς έδειξε χαμηλότερες τιμές.

Μεταγευματική λιπαιμία και υψηλός κίνδυνος στεφανιαίων παθήσεων
Η σύνδεσή τους είναι γνωστή από το 1950. Ο Zilversmit απέδειξε ότι τα υπολείμματα χυλομικρών παίζουν ρόλο στη γένεση της αθηροσκλήρωσης. Η μελέτη της καρδιάς της πόλης της Κοπεγχάγης, η οποία παρακολούθησε 14.000 Δανούς άνδρες και γυναίκες για μια περίοδο 26 ετών, διαπίστωσε ότι τα επίπεδα τριγλυκεριδίων (με κανονική διατροφική πρόσληψη) συσχετίστηκαν με καρδιαγγειακές παθήσεις και στα δύο φύλα. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι όταν το επίπεδο των τριγλυκεριδίων είναι ≥ 440 mg/dl κατά την περίοδο της αποχής από τα γεύματα, ο κίνδυνος καρδιακής προσβολής είναι 17 φορές υψηλότερος στις γυναίκες και 5 φορές υψηλότερος στους άνδρες. Μελέτες κοόρτης Ασίας Ειρηνικού – αυτές οι μελέτες κατέληξαν σε συμπεράσματα σχετικά με τη σχέση μεταξύ των επιπέδων τριγλυκεριδίων κατά την κανονική κατανάλωση γευμάτων και την πρόβλεψη της ανάπτυξης καρδιαγγειακών παθήσεων. Παρόμοια αποτελέσματα προέκυψαν σε μια μετα-ανάλυση 300.000 ατόμων από χώρες εκτός Ευρώπης και μόνο σε μια ομάδα γυναικών. Το Uiterwaal δείχνει ότι οι απόγονοι των ατόμων με καρδιακές παθήσεις έχουν μακροχρόνια μεταγευματική υπεργλυκαιμία.

Περιφερική αρτηριακή νόσος – Το PAD
Lupatelli έδειξε ότι η μεταγευματική λιπαιμική αντίδραση ήταν υψηλότερη από ό,τι στην ομάδα ελέγχου. Ο Geanzer έδειξε ότι αυτές οι αυξημένες τιμές είχαν αντίκτυπο στη λειτουργία της βατότητας της βραχιόνιας αρτηρίας. Ο Valdivelso παρατήρησε ότι τα επίπεδα νηστείας και μεταγευματικής απολιπρωτεΐνης Β48 ήταν μόνο ελαφρώς αυξημένα σε διαβητικούς ασθενείς που είχαν PAD, και σε στατιστική παλινδρόμηση, μόνο το κάπνισμα και τα μεταγευματικά επίπεδα B48 συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με το PAD, επιπλέον του διαβήτη. Τα υψηλά επίπεδα TG έχουν συνδεθεί με τον κίνδυνο εγκεφαλικού.

Συμπεράσματα
Επί του παρόντος, η σχέση μεταξύ των επιπέδων της μεταγευματικής TG και των αγγειακών παθήσεων έχει επιβεβαιωθεί. Τα επίπεδα TG μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως δείκτες γένεσης της περιγλυκεριδαιμίας και της αθηροσκλήρωσης.
• Κολοβού Γ.1, Υπεύθυνη Εξωτερικών και Προληπτικής Καρδιολογίας
• Βασιλειάδης Ιωάννης 1, Καρδιολόγος-Ερευνητικός Συνεργάτης • OoiTeik Chye2, FRCPC, FRACP, FACE, FAHA

1. Καρδιολογικός Τομέας, Ωνάσειο Καρδιοχειρουργικό Κέντρο Αθήνα
2. Πρόγραμμα Χρονίων Νοσημάτων, Νοσοκομείο Ερευνών της Οττάβα; και Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο της Οττάβα, Οττάβα, Οντάριο, Καναδάς