Postprandiale Lipämie und Herzerkrankungen
Der Begriff postprandiale Lipämie bezieht sich auf dynamische Veränderungen der Lipide und Lipoproteine, die nach einer fettreichen Mahlzeit auftreten.

Triglyceridstoffwechsel

Es ist bekannt, dass Triglyceride Bestandteile von Lipoproteinen sind. Ihr Metabolismus sollte im Zusammenhang mit TRL diskutiert werden, insbesondere in der postprandialen Phase, wenn größere Veränderungen des TRL auftreten.

Der Verzehr einer Mahlzeit führt zur Aufnahme und Einführung einer langen Kette von Fettsäuren und Cholesterin in die Chylomikronen im Darm, die über die Lymphgefäße und den Ductus thoracicus in den Kreislauf gelangen. Später werden Chylomikronen durch Lipoproteinlipase hydrolysiert, in Fettsäuren umgewandelt, die im Fettgewebe gespeichert und in den Muskeln hydrolysiert werden, was zur Bildung des Chylomikronen-Restspektrums (CMR) führt. Cholesterinester werden mithilfe von Estertransferprotein (CETP) von High-Density-Lipoprotein-Partikeln (HDL) auf das CMR übertragen, wodurch das CMR nach und nach mit Cholesterin angereichert wird und sich der Triglyceridspiegel verändert. CMRs erreichen die Leber über verbleibende Rezeptoren, hauptsächlich Low-Density-Lipoprotein (LDL), Protein (LDL-LRP) und Rezeptoren (LDL-R). Auf diese Weise werden der Leber Fettsäuren aus der Nahrung zugeführt und neu synthetisiert. Die Leber nutzt sie zur Synthese von Triglyceriden, die sich zu Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) zusammenlagern. VLDL-Triglyceride werden durch LPL hydrolysiert, wodurch VLDL-Reste entstehen, die als VLDLR bekannt sind. Triglyceride werden durch triglyceridreiche Lipoproteine und VLDL-Chylomikronen und deren Reste aus dem Kreislauf transportiert. Nach einer Mahlzeit werden frisch gebildete Chylomikronen und VLDL in verschiedenen Phasen verarbeitet. Bei gesunden Menschen treten 4–6 Stunden nach einer Mahlzeit dynamische postprandiale Veränderungen auf, die allmählich zu einem Zustand führen, in dem keine CMs mehr vorhanden sind. VLDL, CMR und VLDLR verbleiben im Blutserum, jedoch in geringeren Mengen. Bei Menschen mit Hyperlipidämie halten diese Veränderungen viel länger an.

Hypertriglyceridämie
Tritt dieses Phänomen nach 12-stündigem Fasten auf, ist es eine Folge einer gestörten Triglyceridverarbeitung. Abhängig von der Ursache unterscheiden sich die TRC-Werte im Fasten- und im Stillzustand. Wenn sich CM und VLDL aufgrund einer fehlerhaften TG-Hydrolyse ansammeln, kommt es zu einem mäßigen bis hohen HTG, was das Risiko einer Pankreatitis erhöht. Wenn sich aufgrund einer beeinträchtigten Aufnahme durch die Leber Ablagerungen ansammeln, ist der HTG-Wert nicht so hoch, geht aber mit einer Hypercholesterinämie einher. Spiegelt den hohen Cholesteringehalt der Reste wider. Diese Art der Dysylipidämie gilt als eher atherogen.

Postprandiale Lipämie
Der einzige Parameter, der sich im grundlegenden lipämischen Profil signifikant verändert, ist die Serum-TG. Der Rest – Cholesterin, LDC-Cholesterin, HDL-Cholesterin – zeigt keinen oder einen vernachlässigbaren Unterschied. Dies gilt für gesunde Menschen, aber auch für Menschen mit Hyperlipidämie. Darüber hinaus treten bei allen Arten von Serumlipoproteinen dynamische Veränderungen in der Zusammensetzung auf, was darauf hindeutet, dass die Bedeutung der postprandialen Lipämie bei der Entwicklung von Gefäßerkrankungen nicht nur mit Veränderungen im TRL, sondern auch bei anderen Arten von Lipoproteinen sowie mit anderen Mechanismen zusammenhängt.

Mechanismen, die für die Entstehung von Gefäßerkrankungen als Folge einer postprandialen Lipämie verantwortlich sind.
Ob Triglyceride im Blutserum ein unabhängiger Risikofaktor für Gefäßerkrankungen sind, ist umstritten. TGS sind nur ein Indikator.

Die Rolle postprandialer Lipoproteine
Da Chylomikronen und VLDL große Moleküle sind, können sie das Gefäßlumen nicht passieren und tragen zur Bildung atherosklerotischer Ablagerungen bei. Restliche Chylomikronen, die klein, aber mit Cholesterin angereichert sind, spielen eine direkte Rolle bei der Entstehung von Arteriosklerose. Studien, die auf der getrennten Messung von Apoliprotein B-100 und Apoliprotein B-48 als VLDLR- und CMR-Marker basieren, haben gezeigt, dass sowohl VLDLR als auch CMP eine Rolle bei der Entstehung von Atherosklerose spielen.

Zusätzlich zu dieser Rolle tragen Triglyceride zu atherosklerotischen Veränderungen in der Zusammensetzung von LDL und HDL bei. Der Transfer von CE im Austausch gegen TG zwischen TRL und LDL und HDL führt zur Bildung von mit LDL- und HDL-Partikeln angereichertem TG. Sie werden zu besseren Substraten für LPL und Leberlipase HL. Dies führt zur Bildung kleinerer LDL-Partikel mit höherer Dichte, bei denen es sich um die atherogeneren Formen von LDL-Partikeln handelt.

Wirkungen postprandialer Lipoproteine über prächoratogene Prozesse hinaus
Atherosklerose wird zunehmend als entzündlicher Prozess charakterisiert. Belege aus mehreren Quellen belegen, dass TG-reiche Lipoproteinspiegel in der postprandialen Phase durch die Aktivierung von Toll-like-Rezeptoren einen präinflammatorischen Zustand in den Gefäßen induzieren. Diese Daten sind jedoch nicht eindeutig. Es gibt Hinweise darauf, dass einige dieser Produkte eine entzündungshemmende Wirkung haben. Einige Studien haben gezeigt, dass TG-reiche Lipoproteine die Aktivität des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls 1 (VCAM1), des interzellulären Adhäsionsmoleküls (ICAM-1) und der MCP1-Zellen erhöhen, die Monozyten und Makrophagen in Gefäßen und atherosklerotischen Plaques ansammeln. Diese Läsionen erhöhen die Produktion von entzündlichen Zytokinen wie Interleukinen, Tumornekrosefaktoren und Metalloproteinasen. Der Zusammenhang zwischen TRL und entzündlichen Prozessen muss in Kohortenstudien bestätigt werden.

Hypertriglyceridämie trägt durch erhöhte Konzentrationen von Fibrinogen und Gerinnungsfaktoren zur Gerinnung bei und schwächt die Fibrinolyse durch erhöhte Konzentrationen von Plasminogen-Aktivator-Inhibitoren1.

Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass postprandiales TRL durch eine beeinträchtigte Vasodilatation zur endothelialen Dysfunktion beiträgt. Dies kann zu einem Anstieg des oxidativen Stresses und einer Verringerung der Stickoxidproduktion führen.

Mit postprandialer Lipämie assoziierte Gene
Viele mit postprandialer Lipämie assoziierte Prozesse stehen auch im Zusammenhang mit Apoliprotein A5, C2, C3 IE, Genen für lipolytische Enzyme wie Lipase und Leberlipase, Proteintransfergenen wie Triglyceridprotein und CETP, Fettsäuren, die Proteine binden. sowie Rezeptorproteine wie LDL-LRP, LDL-R und Restrezeptor. Darüber hinaus sind diese Prozesse mit Genen wie PPAR-a, PPAR-y, Lipase-Reifungsfaktor 1, GPIHBP1, Protein 4 und Perilipin verbunden.

Risikofaktoren und postprandiale Lipämie
Die Reaktion auf Nahrungsfett ist kein einheitliches Phänomen. Zu den Risikofaktoren für Gefäßerkrankungen gehören:

Das Alter
wurde schon immer als einer der bestimmenden Faktoren für die postprandiale Lipämie genannt. Allerdings beschreibt Perez-Cabalero, dass gesunde Menschen über 65 Jahre kein höheres Risiko für eine postprandiale Lipämie haben als junge Menschen.

Geschlecht und Wechseljahre
Es wurden Unterschiede bei den TG-Spiegeln und den Reaktionen auf Nahrungsfett festgestellt. Allerdings gab es keine Unterschiede zwischen den Geschlechtern in der Bildung und Ansammlung von Fettgewebe. Unsere Forschungsgruppe untersuchte die Wirkung von CETP auf Lipämie und stellte einen Geschlechtsunterschied fest.

Fettleibigkeit, Blutdruck, metabolisches Syndrom
Bei Diabetikern usw. wurden erhöhte Triglyceridspiegel beobachtet. Nach unseren Untersuchungen ist Bluthochdruck mit postprandialer Lipämie durch abdominale Fettleibigkeit und erhöhte TG-Spiegel während der Abstinenz von Mahlzeiten verbunden.

Rauchen
Bei Rauchern wird eine abnormale Lipämie beobachtet, die teilweise auf eine beeinträchtigte Entfernung von CMS und CMR zurückzuführen ist. Laut Bloomer verzeichnen Raucher nach dem Verzehr von Fett höhere TG-Werte als Nichtraucher.

Bewegungsmangel
Studien haben gezeigt, dass die Fettaufnahme bei Läufern schneller war als bei Männern mit einem sitzenden Lebensstil. Infolgedessen zeigte die postprandiale Lipämie bei Läufern niedrigere Werte.

Postprandiale Lipämie und hohes Risiko für Herzkranzgefäßerkrankungen.
Ihr Zusammenhang ist seit 1950 bekannt. Zilversmit wies nach, dass Chylomikronreste eine Rolle bei der Entstehung von Arteriosklerose spielen. Die Copenhagen City Heart Study, bei der 14.000 dänische Männer und Frauen über einen Zeitraum von 26 Jahren beobachtet wurden, ergab, dass der Triglyceridspiegel (bei normaler Nahrungsaufnahme) bei beiden Geschlechtern mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist. Es hat sich auch gezeigt, dass bei einem Triglyceridspiegel von ≥ 440 mg/dl während der Zeit des Verzichts auf Mahlzeiten das Herzinfarktrisiko bei Frauen 17-mal und bei Männern 5-mal höher ist. Kohortenstudien im asiatisch-pazifischen Raum – diese Studien führten zu Schlussfolgerungen über den Zusammenhang zwischen dem Triglyceridspiegel bei normalem Essenskonsum und der Vorhersage der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer Metaanalyse mit 300.000 Menschen außerhalb Europas und nur einer Gruppe von Frauen erzielt. Uiterwaal weist darauf hin, dass Nachkommen von Menschen mit Herzerkrankungen eine länger anhaltende postprandiale Hyperglykämie haben.

Periphere arterielle Verschlusskrankheit – pAVK
Lupatelli zeigte, dass die postprandiale lipämische Reaktion höher war als in der Kontrollgruppe. Geanzer zeigte, dass diese erhöhten Werte einen Einfluss auf die Durchgängigkeitsfunktion der Arteria brachialis hatten. Valdivelso beobachtete, dass die Apoliprotein-B48-Spiegel beim Fasten und nach dem Essen bei Diabetikern mit pAVK nur leicht erhöht waren, und in der statistischen Regression waren neben Diabetes nur Rauchen und die B48-Spiegel nach dem Essen unabhängig voneinander mit der pAVK assoziiert. Hohe TG-Werte werden mit dem Schlaganfallrisiko in Verbindung gebracht.

Schlussfolgerungen
Derzeit ist der Zusammenhang zwischen postprandialen TG-Spiegeln und Gefäßerkrankungen bestätigt. TG-Spiegel können als Marker für Hyperiglyzeridämie und die Entstehung von Atherosklerose verwendet werden.
• Kolovou G.1, Leiter der ambulanten und präventiven Kardiologie
• Vassiliadis Ioannis 1, Kardiologe-wissenschaftlicher Mitarbeiter • OoiTeik Chye2, FRCPC, FRACP, FACE, FAHA

1. Bereich Kardiologie, Onassis Cardiac Surgery Center Athens
2. Programm für chronische Krankheiten, Ottawa Hospital Research Institute; und Department of Medicine, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Kanada